风湿百科 | SLE和RA心血管疾病相关的新基因变异

上一篇 / 下一篇  2020-02-23 20:25:41

(编译:吴迪 北京协和医院风湿免疫科)


瑞典乌普萨拉大学风湿病学Leonard D等人研究发现,在系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎(RA)患者中,IL19风险等位基因与脑卒中或心肌梗死相关。


研究人员对自身免疫高危位点的单核苷酸多态性(SNPs)与SLE和RA患者心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的相关性进行研究,SLE患者(1045名)通过200K Immunochip SNP 分析仪进行基因测定。比较有无各种CVD表现患者的等位基因频率。在第二个SLE队列中(1043名)和一个RA队列中(824名)重复上述分析。研究人员分析了来自公开发布的普通人群的基因数据,进行了电泳迁移率检测,并测定了细胞因子水平和抗磷脂抗体(aPLs)。


在两个SLE人群中,研究人员发现了两个与CVD风险升高相关的新的风险位点,针对传统CVD危险因素进行校正后仍有意义。IL19风险等位基因rs17581834(T)与SLE患者(OR=2.3,P=8.5×10-5)及RA患者(OR=2.8,P=3.8×10-3)的脑卒中或心肌梗死相关,荟萃分析(OR=2.5,P=3.5×10-7),但在对照人群中未发现相关性。IL19风险等位基因影响蛋白结合,存在该风险等位基因的SLE患者,其血浆IL-10水平(P=0.004)和aPL(P=0.01)升高。SRP54-AS1风险等位基因rs799454(G)与SLE患者(OR=1.7,P=2.5×10-5)的脑卒中或短暂性脑缺血发作相关,但在RA患者中无此相关性。SRP54-AS1风险等位基因是4个基因的表达数量性状位点。


研究显示,在SLE和RA患者中,IL19风险等位基因与脑卒中或心肌梗死相关,但在对照人群中未发现相关性,这提示炎性风湿病中CVD的发病可能涉及共同的免疫通路。


参考文献:Annals of the Rheumatic Diseases 2018;77:1063-1069


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