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免疫治疗之全新的药物

上一篇 / 下一篇  2017-08-28 12:02:20 / 个人分类:肾病医院动态

当是肾病患者进入治疗后,针对免疫介导因素引起的肾病,我们则进入免疫治疗。由于肾脏病患者的95%以上都与免疫有关,而在免疫有关的肾病中,大多数又是因为免疫反应引起的。所以,我们在免疫介导性肾病治疗面就更有研究。

  常见的免疫治疗药物主要有:

  1.环孢素(cyclosporin A,CsA):适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应;预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效;

  2.FK506(他克莫司):为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(L-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍。近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明,其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。

  3.环磷酰胺:最常用的烷化剂类抗肿瘤药,进入体内后,在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥),而对肿瘤细胞产生细胞毒作用,此外本品还具有显著免疫作用。

  4. 雷公藤多甙(dai):雷公藤多甙属片剂,为医保类处方药。可用于治疗类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、肾病综合征、紫瘢性及狼疮性肾炎、红斑狼疮、亚急性及慢性重症肝炎、慢性活动性肝炎;亦可用于过敏性皮肤脉管炎、皮炎和湿疹,以及银屑病性关节炎、麻风反应、白噻氏病、复发性口疮、强直性脊柱炎等。

  创新了一套免疫阻断治疗方法。也就是有快速抑制免疫炎症反应的强效免疫抑制的方法。也就是在短时间内达到快速见效的目的,让异常的炎症反应迅速消失,让肾脏固有细胞的异常损害很快停止。之所以能达到这个效果,基于我们的两个特色:

  一是我们有强大的诊断系统做后盾,使我们可以明确知道免疫反应的类型和免疫复合物沉积的部位。

  二是我们不仅全面掌握了国内现有的免疫抑制药物和技术,最重要的是,我们通过与国外的合作和交流,引进了外最新的,更适宜于免疫抑制治疗的一系列低副作用的有效药物和技术。使我院的免疫抑制升级成了一种有效的免疫反应阻断,相对免疫抑制就更准确,更合理,靶向定位性更强。

  最新免疫药物主要有一下几种;

  1、锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液

  另一方面有类四环类药作用,通过螯合金属离子可降低如干金属蛋白酶(MMP)及胶原酶的活性阻止其对关节软骨的分解作用,微量元素锝在4价时,容易得失电子。不断清除人体内的自由基,防止免疫复合物形成,保护超氧化物岐化酶(SOD)的活力,抑制免疫调节因子,白介素1的产生,从而调节人体免疫功能,该药用于类风湿关节炎治疗机制主要通过免疫调节,免疫抑制反应过程及较好的骨性靶向性,达到消炎、镇痛、修复破损骨,防止骨质疏松和骨滑膜病。

  2、LJP394

  由4个dsDNA寡肽与一个惰性三乙烯乙二醇骨架组成,是一种选择性B细胞免疫调节剂,通过它的受体,不需要T细胞的帮助即能向B细胞传导信号,但是,并不活化B细胞,而是造成B细胞处于无反应状态,特异性地下调抗dsDNA抗体的合成。

  (3)治疗狼疮性肾炎

  3、CTLA-4Ig

  CTLA-4即细胞毒T细胞抗原4,是一种在活化T细胞表面表达的抗原,在T细胞活化中起第二信号的作用,它与T细胞表面的B7分子结合后可以抑制T细胞的进一步活化。CTLA-4Ig是CTLA-4的细胞外功能基团和IgG1Fc段的融合蛋白,可以阻断T细胞活化和依赖T细胞的B细胞功能。

  4、FTY720

  (1)是子囊茵Isariasinclairii(冬虫夏草)的有效成分ISP-1(myrioein)经结构改造而成。是由日本的Fujita教授(Taito公司)和Yoshitomi药品公司共同研制成功。分子式:C19H33NO2HCL,分子量:343.94。易溶于水和乙醇。器官移植的动物实验和临床Ⅲ期实验均显示其强大的免疫抑制活性和独特的药理作用。与常规免疫抑制剂有协同作用,毒副作用小。

  (2)其免疫抑制机制可能有3种。

  ①“归巢”学说 FTY720可加速外周循环的成熟淋巴细胞归巢并抑制淋巴组织内淋巴细胞的游出。

  ②“细胞凋亡”学说

  ③通过作用S1P抑制淋巴细胞外流,虽然淋巴细胞不能进入外周炎症组织和移植物,但它们在淋巴结构中仍保留功能,这也就避免了传统免疫抑制剂免疫过度抑制所致的机会感染增加的不良反应。

  (3)治疗肾移植,目前动物实验证实治疗肾病有效。

  5、瑞法纳(REVANA)(雷利度胺)

  (1)抑制细胞因子的分泌(IL-6, IL-1β,IL-10, TNFα)。

  (2)目前治疗多发性骨髓瘤疗效最显著的药品。

  6、巴利昔单抗(商品名:舒莱)

  (1)鼠/人嵌合的单克隆抗体(IgGIK)。能定向拮抗白细胞介素-2(IL-2)的受体α链(CD25抗原),CD25抗原在抗原的激发反应中,表达于T淋巴细胞表面。

  (2)激活的T淋巴细胞对IL-2具有极高的亲和力,本品通过特异性结合激活的T淋巴细胞上的CD25抗原,从而阻断T淋巴细胞与IL-2结合,亦即阻断T细胞增殖。

  (3)当血药浓度超过0.2µg/ml时,就能完全、稳定地阻断IL-2受体。当血药浓度降至0.2µg/ml以下时,CD25抗原的表达约在1~2周内回复到治疗前水平。本品不会导致细胞因子释放或骨髓抑制。

  (4)已用于肾移植、微小病变性肾病。

  7、抗CD52单克隆抗体

  (1)抗CD52单克隆抗体(阿伦单抗 )。

  (2)B细胞和T细胞,单核巨噬细胞、NK细胞表达CD52。

  (3)阿伦单抗与CD52结合导致上述细胞溶解或凋亡。

  (4)抗CD25单克隆抗体(达利珠单抗和巴利昔单抗)。

  (5)靶分子为IL-2受体α链,只有活化的T细胞IL-2受体才会上调。可以阻断IL-2介导的免疫反应。

  (6)主要用于以T细胞介导的细胞免疫反应。

  (7)50mg+NS50ml 静脉推注。

  8、苦参碱

  苦参碱注射液主要用于活动性慢性迁延性肝炎。本品为无色或浅色澄明液体。本品有清热利湿、利尿退黄、解毒、改善病理性肝炎症状与体征、退黄、降酶作用。

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贾海涛

贾海涛

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